东京热男人的天堂色偷偷偷_在线视 欧美 亚洲日本_亚洲色欧美色2019在线_免费无码A级毛片专区

異體CD123 CAR T細(xì)胞治療突發(fā)性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN）臨床前療效研究

Blastic漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN）是一種罕見的侵襲性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。BPDCN患者CD123過度表達(dá)率近100％，因此，CD123可能成為治療該疾病的重要靶標(biāo)。UCART123使用含有抗CD123 CAR和RQR8耗竭配體的遺傳修飾的同種異體T細(xì)胞，其賦予對(duì)利妥昔單抗的易感性。使用Cellectis的TALEN基因編輯技術(shù)，通過失活TCRα恒定基因消除了T細(xì)胞受體（TCR）的表達(dá)。在BPDCN PDX模型中，UCART123 可以根除BPDCN或者達(dá)到長(zhǎng)期無(wú)病生存狀態(tài)。

通過多模式評(píng)估最小殘留疾病和同種異體抗CD123 CAR T細(xì)胞（UCART123）持續(xù)存在于急性髓細(xì)胞性白血病的臨床前模型中預(yù)測(cè)免疫治療結(jié)果

對(duì)于急性骨髓性白血病（AML）在內(nèi)的腫瘤，關(guān)于CAR-T技術(shù)的輸注和再輸注方案的臨床指導(dǎo)并不清楚，而預(yù)測(cè)微小殘留?。?/span>MRD）評(píng)估可以預(yù)測(cè)AML復(fù)發(fā)。Cellectis試圖確定MRD標(biāo)記物和CAR-T特異性標(biāo)記物的同時(shí)評(píng)估是否可以確定CAR-T給藥劑量和再輸液方案。Cellectis建立了CD123 CAR-T細(xì)胞（UCART123）的PDX模型測(cè)試了這種方法，在針對(duì)AML的UCART123的 I期臨床試驗(yàn)中，實(shí)施了ddPCR測(cè)定，從而同時(shí)檢測(cè)NPM1突變型AML患者的外周血中的UCART123細(xì)胞和原始細(xì)胞。

CAR NK細(xì)胞有望成為未來治療癌癥的主力

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）T細(xì)胞能夠有效的治療血液腫瘤，膠質(zhì)瘤以及一些實(shí)體瘤。但是CAR-T治療會(huì)給一些患者帶來致死的副作用，例如細(xì)胞因子釋放綜合征，脫靶效應(yīng)，神經(jīng)毒性。但是CAR 自然殺傷（NK）細(xì)胞相對(duì)于CAR-T細(xì)胞在治療時(shí)就會(huì)安全許多，這是由于NK細(xì)胞缺乏克隆性增殖的能力，并且具有發(fā)展成為“現(xiàn)成”CAR細(xì)胞的能力。

為了深入研究CAR NK細(xì)胞，科學(xué)家在臨床前實(shí)驗(yàn)中構(gòu)建了特異性靶向CS1位點(diǎn)的CAR-T和CAR NK細(xì)胞。CS1位點(diǎn)存在于95%的多發(fā)性骨髓瘤患者的所有腫瘤細(xì)胞中。而靶向CS1的CAR-T和CAR NK細(xì)胞都具有十分顯著的治療效果，并且顯著的延長(zhǎng)了帶瘤小鼠的生存期。

同時(shí)，科學(xué)家還使攜帶caspase-9自殺基因的CAR-T和CAR NK細(xì)胞靶向FLT3來治療急性髓系白血病（AML）。而在膠質(zhì)瘤治療的研究中，科學(xué)家使用CAR NK細(xì)胞靶向共表達(dá)與膠質(zhì)瘤細(xì)胞表面的野生型EGFR和突變型EGFR Ⅷ，也取得了很好的效果。

#生物標(biāo)志物

 關(guān)于生物標(biāo)志物測(cè)試的爭(zhēng)議，PD-L1的必要性得到重申，其他檢測(cè)如TMB等的重要性也得以證明，可能成為免疫治療療效的潛在標(biāo)志物。

耶魯大學(xué)癌癥中心教授Roy Herbst博士

生物標(biāo)志物測(cè)試是臨床試驗(yàn)中檢驗(yàn)方案有效性的重要環(huán)節(jié)。但是業(yè)內(nèi)人士常抱怨PD-L1作為免疫療法的生物標(biāo)志效果不佳；Merck的聯(lián)合療法臨床項(xiàng)目顯示療效和PD-L1沒有明顯關(guān)系，因此，給藥前進(jìn)行該測(cè)試必要性產(chǎn)生了一定的爭(zhēng)議。

面對(duì)這一爭(zhēng)議，在關(guān)于KEYNOTE-189的討論報(bào)告中，Roy Herbst博士重申了PD-L1檢測(cè)的必要性。根據(jù)PD-L1的表達(dá)量，可以用來指導(dǎo)患者選擇聯(lián)合治療或者單藥治療。隨后的大會(huì)報(bào)告還討論了對(duì)于PD-L1表達(dá) <1％的人群潛在的免疫治療方案。從現(xiàn)場(chǎng)的討論結(jié)果來看，PD-L1測(cè)試將不會(huì)減少，仍是在為患者決策是否使用PD-1 / PD-L1免疫療法的最佳工具之一。

腫瘤突變負(fù)荷（Tumor mutation burden, TMB）是有另一個(gè)有代表性的生物標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的基因突變數(shù)量越多，產(chǎn)生的異?？乖蜁?huì)越多，也越有可能“被免疫治療”。因此，TMB成為預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1免疫治療療效的潛在標(biāo)志物。BMS的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也證實(shí)了TMB作為腫瘤免疫療法生物標(biāo)志物的臨床價(jià)值。與PD-L1一起，TMB是臨床醫(yī)生可以用于患者給藥分類的有效工具。

目前，TMB如何作為臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物尚待確定。比如在肺癌領(lǐng)域，一種觀點(diǎn)是和EGFR、ALK、PD-L1一樣作為主要標(biāo)志物，另外一種觀點(diǎn)是作為次要標(biāo)記物和效果測(cè)試來區(qū)分PD-L1-患者。參與討論的專家還主張TMB檢測(cè)可以作為衡量肺癌治療和管理的標(biāo)準(zhǔn)。

我們將繼續(xù)關(guān)注