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TMB最終以怎樣的方式在臨床指南被采用，或者其在腫瘤治療領(lǐng)域被接納。

#液體活檢

液體活檢發(fā)展勢(shì)頭依舊迅猛，

和其他領(lǐng)域的緊密結(jié)合。

液體活檢捕獲到進(jìn)入血液的細(xì)胞或DNA，從而進(jìn)行疾病的診斷。液體活檢與組織檢測(cè)相比優(yōu)勢(shì)在于：方便，快速，即時(shí)，便宜，微創(chuàng)。

只需通過(guò)簡(jiǎn)單的一滴血，腫瘤學(xué)家就能快速確定治療方案，并提供繼續(xù)監(jiān)測(cè)該治療方案的有效性，發(fā)現(xiàn)耐藥性盡早嘗試替代方案。

《柳葉刀》腫瘤子刊近期發(fā)表了美國(guó)國(guó)家癌癥中心對(duì)126位淋巴瘤患者進(jìn)行的研究，結(jié)果表明液體活檢能比CT掃描提前3個(gè)月預(yù)測(cè)出腫瘤復(fù)發(fā)。

紐約斯隆-凱特林癌癥中心教授

David Hyman博士

液體活檢主要分別為血漿游離DNA（cfDNA）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC） 檢測(cè)。紐約斯隆-凱特林癌癥中心腫瘤學(xué)家David Hyman稱：“每種癌癥都會(huì)有一個(gè)突變，都可以利用該方法來(lái)追蹤。這就好比是癌癥在血液中的條形碼?！?/span> 要發(fā)現(xiàn)這小段DNA并不是一件容易的事情，因?yàn)樗鼈冊(cè)谘髦兄荒芫S持2個(gè)小時(shí)之后就會(huì)被新陳代謝掉。

有研究證實(shí)，腫瘤患者外周血中的DNA總量要高于健康人?？梢酝ㄟ^(guò) cfDNA的含量增多作為一個(gè)初篩的手段。循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是死亡的腫瘤細(xì)胞破裂后所釋放出來(lái)的、片段化的基因組DNA。屬于cfDNA的一種類型，ctDNA僅為cfDNA很小的一部分。

#液體活檢+腫瘤免疫

液體活檢發(fā)展勢(shì)頭依舊迅猛。免疫腫瘤延伸到液體活檢是今年的AACR中值得注意的主要趨勢(shì)之一。對(duì)液體活檢相關(guān)的研究摘要進(jìn)行分析，有超過(guò)10％的研究是針對(duì)TMB，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）、PD-L1。許多研究都試圖克服把這些概念從組織應(yīng)用延伸到血液檢測(cè)時(shí)面臨的挑戰(zhàn)。因?yàn)?/span> ctDNA比組織來(lái)源的DNA要短，并且野生型DNA的信號(hào)可能干擾相關(guān)變異的檢測(cè)

美國(guó)PGDx公司的報(bào)道展示了一種對(duì)MSI結(jié)果糾錯(cuò)；紐約斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）主要著眼于MSK-IMPACT組織測(cè)試和MSK-Access cfDNA血液測(cè)試之間的一致性; 美國(guó)Foundation Medicine公司（該公司的一款癌癥篩查試劑盒，已納入款美國(guó)醫(yī)保，詳情戳這里）試圖證實(shí)血液腫瘤突變負(fù)荷（bTMB）檢測(cè)的臨床實(shí)用性; 西北大學(xué)使用Guardant360進(jìn)行bTMB分析實(shí)驗(yàn)。

MSKCC研發(fā)的基于高通量測(cè)序技術(shù)的腫瘤多基因性能檢測(cè)試劑MSK-IMPACT，2017年11月15日由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

MSK- MPACT是一種基于高通測(cè)序檢測(cè)原理,用于檢測(cè)福爾馬林固定的石蠟包埋的腫瘤組織樣本中468種基因突變及遺傳變異。樣本來(lái)源于實(shí)體瘤患者人群，可檢測(cè)包含點(diǎn)突變，小插入和缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。

該產(chǎn)品作為一種腫瘤靶標(biāo)的綜合突變分析產(chǎn)品，明確不用于伴隨診斷用途,僅供MSKCC有資質(zhì)的專業(yè)入員根據(jù)專業(yè)指南進(jìn)行使用。紀(jì)念Sloan-Kattering癌癥中心（MSKCC）的壁報(bào)主要著眼于MSK-IMPACT組織測(cè)試和MSK-Access cfDNA血液測(cè)試之間的一致性

#CTC技術(shù)和應(yīng)用

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是指從實(shí)體瘤中脫離出來(lái)并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。普通健康人中 cfDNA含量低，超過(guò)90%的健康個(gè)體每毫升血漿中的cDNA量不超過(guò)25ng，而患者的cfDNA水平是健康人的數(shù)倍。 ctDNA的靈敏度高于CTC，但針對(duì)腫瘤早期篩查或診斷，CTC的準(zhǔn)確性優(yōu)于 ctDNA。

CTC技術(shù)和應(yīng)用正在迅速增長(zhǎng)。該領(lǐng)域正從純粹的CTC計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)向更復(fù)雜的基因型和表型分析（包括PD-L1）。因此，CellMax Life，Celsee，Vortex Biosciences，MiCareo和RareCyte等許多小公司正在推進(jìn)新方法來(lái)分離和分析CTC。這些公司需要迅速采取行動(dòng)來(lái)證明技術(shù)的有效性和實(shí)用性。

誰(shuí)在該領(lǐng)域領(lǐng)先目前似乎還不清楚，但我們將密切關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域，因?yàn)?/span>CTC在腫瘤檢測(cè)中的準(zhǔn)確性是無(wú)可比擬的。

#單細(xì)胞基因組學(xué)

單細(xì)胞基因組學(xué)（SCG）也一直是近年來(lái)基因組學(xué)熱門(mén)領(lǐng)域，多家公司推出了各種單細(xì)胞分析系統(tǒng)。今年有30多個(gè)研究提到SCG。

10x Genomics平臺(tái)仍然在SCG領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位 - 今年30多篇摘要中提到了