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循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)的現(xiàn)狀及發(fā)展
來源: | 作者:admin | 發(fā)布時(shí)間: 2018-06-14 | 3739 次瀏覽 | 分享到:

CTCs檢測(cè)主用是針對(duì)于上皮細(xì)胞EpCAM標(biāo)志以及標(biāo)志物CKl9、CK20CEA等。研究發(fā)現(xiàn),CTCs對(duì)結(jié)直腸癌早期診斷具有潛在的應(yīng)用價(jià)值,在結(jié)直腸癌早期患者外周血中就能檢測(cè)到CTCs,提示CTCs檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷有所幫助。CTCs的存在與腫瘤原發(fā)灶分化程度無相關(guān)性,但與其臨床分期具有相關(guān)性。Sastre[17]使用CellSearch系統(tǒng)檢測(cè)94例大腸癌患者的外周血CTCs,將CTCs2個(gè)/7.5mL外周血定義為陽性,結(jié)果顯示陽性率為36.2%(34/94),CTCs陽性率與結(jié)腸癌的臨床分期相關(guān)(II20.7%,Ⅲ期24.1%,IV0.7%,P=0.005)。Cohen SJ等研究認(rèn)為CTCs檢測(cè)的臨界值>3個(gè)細(xì)胞最有價(jià)值,成為治療前和治療中結(jié)直腸癌無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總的生存時(shí)間(OS)的觀測(cè)指標(biāo)[18]。

 

CTCs在局限性前列腺癌的臨床應(yīng)用中目前仍存在一定爭(zhēng)議,但在進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床應(yīng)用中得到廣泛認(rèn)可。Danila[19]對(duì)120例去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者外周血采用cellSearch系統(tǒng)進(jìn)行CTCs檢測(cè),發(fā)現(xiàn)基線CTcs計(jì)數(shù)及化療過程中數(shù)目的變化與總生存期的關(guān)系;研究發(fā)現(xiàn),99例血樣(82%)中檢測(cè)到CTCs,其中69例血樣(57%)基線CTCs計(jì)數(shù)≥5,且治療前后CTCs計(jì)數(shù)均≥5的患者預(yù)后較差,治療后CTCs計(jì)數(shù)<5的患者有著相對(duì)較好的預(yù)后,說明CTCs計(jì)數(shù)及治療后數(shù)目的變化均是總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素[20]。Onstenk[21]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)去勢(shì)治療抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌,在腫瘤治療的不同時(shí)間點(diǎn),外周血CTCs計(jì)數(shù)是其總存活率的較強(qiáng)的、獨(dú)立預(yù)后因素,而且作為早期標(biāo)志物,CTCs比傳統(tǒng)的血清PSA水平檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。

 

目前,傳統(tǒng)的血清學(xué)標(biāo)志物如AFP、CAl9-9、CEA、CAl25的聯(lián)合檢測(cè)不能早期反映腫瘤的轉(zhuǎn)移情況,而CTCs的特異性和敏感性均高于傳統(tǒng)方法。2004Vona[22]首先利用ISET法對(duì)44例肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行了CTCs檢測(cè)的臨床應(yīng)用的研究。44例患者中,有23例檢出了CTCs,檢出率為52%,而在健康志愿者、慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬化患者中未檢出CTCs。近來的研究表明,肝癌患者病情狀態(tài)與血液中CTC的數(shù)量也顯示出極強(qiáng)的相關(guān)性。Sun[23]對(duì)123HCC患者的CTCs研究發(fā)現(xiàn),CTCs檢測(cè)可作為肝癌患者術(shù)后治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo),并有望成為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Labgaa[24]總結(jié)了肝癌CTCs相關(guān)文獻(xiàn),認(rèn)為外周血CTCs與包括肝癌TNM分期、Okuda分期、BCLC分期、Milan分期在內(nèi)的肝癌分期呈正相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),外周血CTCs也與門靜脈癌栓、微血管癌栓、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、肝外轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性,與患者性別、年齡、有無肝硬化、乙肝表面抗原、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、腫瘤分化程度無關(guān);手術(shù)前CTCs陽性的患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)度較CTCs陰性的患者顯著升高;且腫瘤預(yù)后與CTCs數(shù)量有顯著關(guān)系,外周血中CTC數(shù)目越多,患者的無病生存期(Disease-free survival,DFS)和總生存期(Overall survivalOS)越短,預(yù)后越差。

 

肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷一直是困擾著臨床的難題之一。在早期肺癌(腫瘤直徑小于0.1cm),其外周血中就可檢出CTCs,可為肺癌的早期發(fā)現(xiàn)及診斷提供重要依據(jù)。Allard[25]采用Cellsearch系統(tǒng)檢測(cè)了99例肺癌患者(大多為NSCLC)的168個(gè)樣品,結(jié)果顯示,肺癌患者外周血中CTCs數(shù)目≥2、≥5、≥10和≥50的患者分別占總患者的20%、14%、10%6%,平均60%的肺癌患者外周血中存在CTCs。研究發(fā)現(xiàn),外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞存在以及數(shù)量與肺癌腫瘤分期具有相關(guān)性。Chen[26]對(duì)473NSCLC、227例良性肺部疾病以及56例健康對(duì)照的CTCs研究發(fā)現(xiàn),NSCLCCTCs水平明顯高于良性肺部疾病組,具有較高的敏感性(22.46%)和特異性(88.65%)。與Tanaka等的研究發(fā)現(xiàn)一致,其對(duì)125例肺部惡性腫瘤和25例肺部非惡性腫瘤患者研究結(jié)果顯示肺部惡性腫瘤患者的CTCs計(jì)數(shù)明顯高于非惡性腫瘤患者,并且SCLC患者CTC計(jì)數(shù)顯著高于NSCLC患者,CTC計(jì)數(shù)隨著肺癌分期的增高而明顯增多,尤以Ⅳ期且伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者CTC計(jì)數(shù)最高。也有研究發(fā)現(xiàn)CTCs水平隨腫瘤直徑增大、分化程度降低、骨轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)而升高。Nagrath等發(fā)現(xiàn)在評(píng)估化療的療效上,CTCs數(shù)量的改變與按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid TumorsRECIST)進(jìn)行計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)檢查的結(jié)果具有高度一致性。化療前